Международная группа ученых обнаружила в мозге механизмы, которые могут способствовать естественному очищению от амилоидных бляшек — ключевого патологического признака болезни Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная форма деменции. Она связана с накоплением в мозге белка амилоид-бета, который образует токсичные бляшки и нарушает работу нейронов. В норме амилоид-бета расщепляется ферментом неприлизином, однако с возрастом и при развитии заболевания его активность заметно снижается.
Ученые выяснили, что на уровень неприлизина в гиппокампе — области мозга, отвечающей за память и обучение, — влияют два рецептора соматостатина: SST1 и SST4. Эксперименты на генетически модифицированных мышах и клеточных культурах показали, что при отсутствии обоих рецепторов активность неприлизина падает, амилоид-бета накапливается, а память у животных ухудшается.
Затем исследователи протестировали вещество, активирующее рецепторы SST1 и SST4. У мышей с признаками болезни Альцгеймера после его применения уровень неприлизина увеличился, количество амилоидных бляшек снизилось, а поведение и когнитивные функции улучшились. При этом серьезных побочных эффектов зафиксировано не было.
По словам исследователей, результаты показывают, что собственные защитные механизмы мозга против амилоид-бета можно усилить с помощью стимуляции этих рецепторов. Это открывает путь к разработке принципиально новых препаратов.
В настоящее время наиболее эффективные методы лечения болезни Альцгеймера основаны на антителах, которые стоят дорого и в ряде случаев вызывают серьезные побочные реакции. Ученые считают, что альтернативой могут стать небольшие молекулы, способные проникать через гематоэнцефалический барьер. Такие препараты потенциально будут дешевле, безопаснее и удобнее, поскольку их можно принимать в виде таблеток.
Рецепторы SST1 и SST4 относятся к группе G-белок-связанных рецепторов — одному из самых популярных и изученных классов мишеней в фармакологии. Многие существующие лекарства уже основаны на воздействии именно на такие рецепторы.
Результаты работы опубликованы в научном журнале Journal of Alzheimer’s Disease.